公元前221年，嬴政统一六国并建立秦朝。他自称“始皇帝”，将自己的帝号传承至后世。为了巩固中央集权，嬴政推行郡县制，全国被划分为三十六郡，由皇帝直接派遣郡县官吏管理地方。同年，嬴政下令书同文、车同轨、统一货币、统一度量衡，消除了民族隔阂，推动了经济发展。
公元前220年，嬴政第一次巡游，到达城头山。他在巡游过程中对经济、政治、文化等方面进行了改革和完善，开创了巡游制度。为了掌握更多的知识，嬴政招募聪明才智的人才进入宫廷，并邀请名士讲学，努力提高自己和国家的文化水平。
同年，嬴政第二次巡游，到达泰山进行封禅，并派徐福出海寻找长生不老药。徐福虽未找到药品，但带回了许多珍奇的鱼、贝、石头等物，充实了秦朝的文化财富。
公元前219年，嬴政第三次巡游，但遭遇行刺，仅到达琅琊后就打道回府。刺客张良被逮捕，但在审讯中聪明机智地申称自己是做生意的，并提供了宝贵的商业情报。嬴政对他的才智大为赞叹，不仅不处置他，还将他放归自由，并以礼相待。张良一度感激涕零，在日后帮助刘邦夺取天下的时候，也不忘回报秦朝的仁德。
公元前215年，嬴政第四次巡游，到达了碣石。此次巡游是嬴政最艰难的一次，他身体虚弱，但仍然长途跋涉，以示国君之风。巡游归来后，他派大将蒙恬率三十万大军北击匈奴，并修筑了万里长城，以防匈奴南进。
公元前214年，嬴政派任嚣和赵佗率军再次南征百越，此战成功攻下了岭南，将百越之地纳入了秦的版图，之后秦始皇在岭南设置了南海、桂林、象郡三郡，确立了秦朝南方的政治地位。
公元前213年，秦始皇在宫中设宴招待群臣，各大臣都在赞颂他的功绩和领袖风范。但是，齐人淳于越却提出了分封制度的建议。淳于越认为，这样可以避免诸侯之间的争斗，有助于巩固秦朝的统治。然而，丞相李斯却驳斥了淳于越的建议，认为这样会分裂整个国家。秦始皇最终听取了李斯的意见，放弃了分封制度的计划。
公元前212年，方士卢生等人因为求仙药失败开始私下议论秦始皇的恶行，后更携巨资投奔外地。秦始皇听说这件事以后，勃然大怒，马上就派人把咸阳城内的数百个方士活埋，这就是“坑儒”的由来。
公元前211年，一颗陨石落在东郡，附近百姓在石上刻字曰“始皇帝死而地分”，秦始皇听闻后深感不祥，派御史到当地逐家审问，但是无人承认
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