他们只好弃马而逃。吴军得到了五百多匹马。周瑜驱动军队，夜以继日追赶到南郡，恰好遇到曹仁率军前来救援彝陵。两军接着就是一场混战。直到天色已晚才各自撤兵回营。
曹仁回到城中，与众人商议。曹洪说：“现在失去了彝陵，形势已经危急，为什么不拆丞相的遗计来看看，以解决这个危机呢？”曹仁说：“你的话正符合我的意愿。”于是拆开书来看，大喜，立即传令让士兵准备五更的饭食；天亮后，所有的军队和马匹都离开了城池，城上挂满了旗帜，虚张声势。军队分成三扇门出发。
这时周瑜救出了甘宁，驻扎在南郡城中。看到曹军分成三扇门出城，周瑜上将台观看。只看到女墙边插着虚假的旗帜，无人防守；又看到士兵腰间各束缚着包裹。周瑜暗想曹仁必定准备好了逃跑的路，于是下令，两军左右翼分布；如果前军获胜，只顾向前追赶，直到鸣金声响，才允许后撤。命令程普指挥后方军队，周瑜亲自带领军队攻城。在阵鼓声响处，曹洪出马挑战，周瑜亲自来到门旗下，让韩当出马，与曹洪交锋；战斗持续了三十多个回合，曹洪败逃而走。曹仁亲自出来接战，周泰骑马迎战；战斗持续了十多个回合，曹仁也败逃而走，阵势混乱。周瑜率领两翼军队杀出，曹军大败。周瑜亲自引领军队追击到南郡城下，曹军都没有进城，而是向西北方向逃跑。韩当、周泰带领前军全力追赶。周瑜看到城门大开，城上又没有人，于是命令众军抢城。数十骑马冲在了最前面。周瑜在后面骑马加速，直奔瓮城而去。陈矫在敌楼上，看到周瑜亲自进城来，暗暗喝彩道：“丞相的妙计真是神奇啊！”一声梆子响了，两边的弓箭齐发，像雨点一样。争先进城的人都跌入了陷坑中。周瑜急忙掉头回来时，被一支弩箭射中，正好射中了他的左肋，于是他便翻身落马。牛金从城中出来，想要捉住周瑜；徐盛、丁奉两人舍命相救。城中的曹兵突然出来，吴兵也开始互相践踏，跌入坑内的人数不计其数。程普急忙撤退，曹仁、曹洪分出了两路军队追击。吴军大败。幸运的是凌统带领一支军队从刺斜里杀了过来，阻止了曹军。曹仁带领胜利的军队进入了城中，程普收拾败军回到了营地。
徐盛、丁奉二将领救了周瑜到帐中，唤来行军医者，用铁钳子拔出箭头，再用金疮药敷在疮口上。因为疼痛剧烈，周瑜什么都吃不下去，也无法进食。医者说：“这支箭头上有毒，需要赶紧处理，否则会引起更严重的后果。如果情绪激动，会导致伤口再次恶化。”程普命令三军紧守各自的营寨，不允许轻率出击。三天后，牛金率军前来挑战，程普却不动一兵一卒。牛金骂到傍晚方才撤回，第二天又来叫阵。程普害怕周瑜生气，不敢上报。第三天，牛金直接到寨门外叫嚷，声称要抓周瑜。程普和众人商议，暂时撤退，回去向吴侯汇报，再考虑对策。可是周瑜虽然身患疮痛，心中却有打算，知道曹军常常来到寨前侮辱挑衅，却没有看到其他将领来禀告他。一天，曹仁亲自率领大军擂鼓呐喊，前来挑战。程普拒绝出击。周瑜召集众将进入帐篷，问道：“哪里传来的鼓噪声和呐喊声？”众将说：“军中在排练士兵。”周瑜生气地说：“你们为什么要欺骗我？我已经知道曹军经常来到寨前侮辱挑衅。程德谋既然和我一起管理军队，为什么坐视不管？”于是命人请程普进入帐篷并问他。程普说：“我看到都督受了重伤，军医说不要激怒你，所以曹军挑战，我没敢汇报。”周瑜说：“你们不战斗，意图是什么？”程普回答：“众将都希望暂时撤退回江东。等公瑾的箭伤痊愈了，再制定计策。”周瑜听了之后，从床上跳起来，一跃而上马，奋然说道：“大丈夫既然吃着江东父老的军粮，就应该死在战场上，以马革裹尸归来，这才是最幸运的！我怎么能只为了我一个人，而放弃国家大事呢？”说完这话，他就穿上盔甲，上了马。所有士兵和将领都十分惊讶。
于是率领几百名骑兵出营前去。远远地看见曹军已经布阵，曹仁骑马立在门旗下，挥鞭大喊：“周瑜这个小子，肯定会早死，再也不敢正眼看我的军队了！”还没喊完，周瑜突然从一堆骑兵中冲了出来，喊道：“曹仁，你见到周郎了吗？”曹军看到之后，都很惊慌。曹仁回头对着众将大喊：“大家一起来大声骂他！”于是众军纷纷厉声大骂。周瑜非常生气，派潘璋出去交战。还没交手，周瑜突然大叫一声，口中喷出鲜血，从马上掉了下来。曹军冲了过来，众将挤在前面抵挡，混战一场，救出周瑜，回到帐中。程普问：“都督，您的身体怎么样？”周瑜私下告诉程普说：“这是我的计策。”程普问：“您的计策是什么？”周瑜说：“我其实身体并没有什么大问题；我这么做是想让曹军知道我病危，必然会落入我们的陷阱。可以让心腹军士去城中假装投降，说我已经死了。今晚曹仁必然会来抢夺我们的营寨。我们要在四周埋伏好，等待他的到来，就可以一举歼灭曹兵了。”程普说：“这个计策真是太妙了！”于是他们在帐下哀声嘶哑地举哀。众军都非常吃惊，传言周瑜因为箭伤恶化去世了，每个寨子都挂着孝。
说起曹仁在城中商议，说周瑜因为生气过度，箭伤恶化，口中喷出鲜血，从马上掉了下来，不久之后就会死亡。正在商议之间，有人突然报告：“吴寨里有十几个军士投降了。其中有两个人之前就是曹军被吴军掳走的。”曹仁连忙召见他们问话。军士说：“今天在周瑜阵前，他的箭伤裂开了，回到寨子里就去世了。现在所有的将领都已经挂孝哀悼他了。我们都受到程普的侮辱，所以特意投降，顺便报告这个消息。”曹仁非常高兴，立刻商议今晚去抢夺营寨，夺取周瑜的尸体，砍下他的头颅，送到许都。陈矫说：“这个计划要尽快行动，不能再拖延了。”
曹仁命牛金做先锋，自己率中军，曹洪、曹纯为后卫，只留陈矫带领少量士兵守城，其余军队全都出动。在初更之后出城，直接攻向周瑜的大寨。来到寨门，却没有看到一个人，只看到虚插旗枪而已。这才明白中了计谋，急忙撤退。突然四周炮声齐鸣：韩当和蒋钦从东边杀来，周泰和潘璋从西边杀来，徐盛和丁奉从南边杀来，陈武和吕蒙从北边杀来。曹兵大败，三路军队都被打散了，彼此无法互相支援。曹仁带着十几个骑兵冲出了包围，刚好碰到了曹洪，于是他们带领着剩余的残军一起逃走。一直逃到天亮前，离南郡不远，突然一声鼓响，凌统带着一支军队拦住了去路，迎面杀来。曹仁带着军队往侧面冲刺，又遇到甘宁，大杀一阵受到了重创。曹仁不敢回南郡，直接走向襄阳大路，吴军追了一段路就没追了，最终回到了自己的营地。
周瑜、程普带领众将领，径直赶到南郡城下，只见城上敌军的旗帜布满空中，城楼上有一将大叫道：“都督请恕罪！我奉军师将令，已经攻下了城池。我是常山赵子龙。”周瑜大怒，便下令攻城。城上乱箭纷纷射下。周瑜下令暂时退军商议，让甘宁带领几千人马去取荆州；凌统带领几千人马去取襄阳；然后再去取南郡。正在分派部队的时候，忽然探马飞奔而来报告：“诸葛亮自从得到了南郡，便用兵符，连夜调遣荆州守城的军队来援救，却派张飞袭击了荆州。”又一个探马飞奔而来报告：“夏侯惇在襄阳，被诸葛亮派人带着兵符，假称曹仁求救，诱使夏侯惇出兵，却派关羽袭击了襄阳。两座城池，都没费多大力气，都已经属于刘备了。”周瑜说：“诸葛亮怎么会有兵符呢？”程普说：“他抓住了陈矫，兵符自然就归他所有了。”周瑜突然大叫一声，伤口裂开。正是：几郡城池无我分，一场辛苦为谁忙！
不知道他的性命如何，请看下文分解。
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