该剧讲述了明朝中期“护龙山庄”天地玄黄四大密探，和权倾天下、阴谋篡位、残害忠良的曹正淳（李建义饰）以及雄才伟略、城府颇深、匡正时弊的铁胆神侯朱无视（刘松仁饰）之间的明争暗斗，爱恨情仇的故事。
初看天下第一时，我上小学，是在电视上看的，中间难免有错过的一些细节，只记得四位英姿飒爽的大内密探，铁胆神侯一开始是他们敬重的义父，最后却成了整部剧最大的幕后主使，曹正淳坏的让人恨，不过中间便被他们打败了，记得雪姬很美，和天涯的爱情很纯粹，很凄美，后来不知怎么天涯娶了飘絮，这样的情节断断续续，就有了一种想要再完整地看一遍的冲动。
第二次看，也是时隔十多年后再看，有了新的感悟，古三通想要成为武功天下第一，铁胆神侯想要当皇帝，归海一刀想要练成最厉害的刀法报仇……他们心中都有自己追求的“天下第一”，但最终都不尽如人意，结局看似圆满，但充满了遗憾，最后胜利了的每个人都不会发自内心的开心吧，如果可以，他们或许宁愿回到最初的样子。唯一圆满的就是皇帝了，除去了两个心头之患，终于可以安心地坐拥皇位了，只有他才实现了自己的“天下第一”。而促使最后这一切的无非一个情字，有情之人，注定成为不了天下第一。
朱无视，外号「铁胆神侯」，是朱氏王朝现任皇帝——正德皇帝的亲叔叔。他武功高绝，但因为是庶出却无法承继皇位。表面上他忠君爱国，体恤民情，背地里他只是等待一个合适的时机谋朝篡位。
他是皇帝酒后乱性和宫女结合生出的庶出皇子。他既不是长子，又没有背景强大的外戚支持，甚至就连皇帝也对他漠不关心。从他出生那一刻起，他就注定了与皇位无缘。他有的是光鲜亮丽，尊贵无比的光环的皇子身份和锦衣玉食的生活，以及其他皇子对他的针锋相对。
为了自保，也为了远离薄情寡义的帝王家庭，他选择了游历江湖，并认识了古三通。他找天池怪侠的坟墓，希望得到武功秘籍。古三通愿意跟他一起找，一起分享。二人最终得了两本秘籍，一本写了“童子身练”的《金刚不败神功》，另一本是“非童子身练”的《吸功大法》。由于他当时不是童子之身只能练《吸功大法》。
古三通练功正到了重要关头，于是托他去迎接未婚妻——素心，他对素心那是一见倾心。奈何朋友妻不可欺，他只能把这份爱意压在心底。
他有点嫉妒古三通，武学天分比他更高，还能练更好的《金刚不坏神功》。哪怕他嗜武成痴，但他那知书达礼的未婚妻素心对他心心念念爱着他。
在古三通苦练武艺，他照顾素心的时间段里，他第一次感受到了温情。他发誓他要得到眼前这个女人。此时，练成金刚不坏神功的古三通开始挑战各门各派的高手，最终决定把素心托付给他。他是非常高兴，带着素心回去找皇帝老爹，奈何皇帝嫌弃素心的身份配不上他皇子的身份。想方设法不让他娶素心。
他在太湖杀死江湖108位高手并吸尽他们的全部功力，嫁祸给古三通，并暗中挑起武林舆论，这样刚刚即位的皇兄就不得已和他达成协议。
亲手逮捕了古三通的朱无视，成功攫取了武林和朝廷中的巨大声望，终于迈出了他实现野心的第一步。但却未曾料到素心因此变成一个活死人。为了求得那颗续命的天香豆蔻，他付出了巨大的代价。放弃藩地，削王为侯。
在天山之巅的一个冰洞，他用一块千年寒冰，冷冻着他的一生至爱——素心。他每年都会去天山看他的心爱之人。
先皇特令他创立「护龙山庄」，权力凌驾所有朝廷机构。他持有先皇「丹书铁券」、「尚方宝剑」，可以「上斩昏君，下斩谗臣」，其实「护龙山庄」已是先皇创立的一个最高权利机构。护龙山庄的大内密探，每一个都是在护龙山庄长大，到特殊地方学艺，培养绝世身手后，再回来立誓，成为大内密探。
他外表忠肝义胆，正气凛然，段天涯、上官海棠等一直把他当是父亲一样尊敬。他表面上以匡扶明室为己任，不论是谁败坏朝纲，危害皇室，一律杀无赦。可是，私底下的他，城府甚深，有心谋朝篡位，先利用四大密探铲除曹正淳，然后再消灭四人。
先皇驾崩以后，当今正德皇帝非常忌惮他，于是提升东厂太监曹正淳的权力，让其与神侯抗衡。
在政治斗争的漩涡中，稍有行差踏错，就是万劫不复。可以想象，朱无视人生中前二十多年是个怎么样的情况。努力样样做到最好，却得不到亲生父亲的青睐和疼爱，可能稍有小错就是一通训斥。他鹤立鸡群的优秀，只能换来其他皇子的针对打击。为了自保，也出于对这个薄情寡义的帝王家庭的失望，他干了很多荒唐事（回忆往事跟古三通相见认识的交谈中有所交代）。
成年后的朱无视，自知在皇位竞争中无力争夺，甚至连个重要官职都得不到（因为将来登基的皇帝也不可能完全信任他），所以选择游历江湖，后来他就遇见了改变了一生的两个人——古三通和素心。于是就开始了电视剧里的故事
素心得知铁胆神侯朱无视自愿入天牢，十分担心，要神侯答应，无论在天牢多久，一定要完好无缺的出来！神侯着她放心，将她抱入怀中，无限温馨。
神侯急召万三千来，因为他快要入天牢了，护龙山庄内的机密档案，只好全交给万三千代为保全。 神侯准备起程去面圣，众人依依不舍，神侯把护龙山庄暂交由天涯主持。 金銮殿上，曹正淳咄咄逼人，请皇上把神侯打入天牢。神侯亦认为，天子犯法与庶民同罪，不能因他是皇族而破坏祖宗法规，神侯愿意囚禁天牢！ 东厂卫带神侯进天牢，飞
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