并派遣刘封、孟达等占领上庸。
同年，刘备进位汉中王，在益州、荆州士族、兵士、百姓的扶持下达到人生的顶峰，力压曹魏、东吴两方，很是惹人眼红，
哪怕是自己的妻子东吴公主的哥哥，东吴之主孙权亦是如此，毕竟现在东吴心心念念的荆州还被妹夫刘备借去，没有归还之期，而自己的江东却还偏居江东之地，
只能自保，却不能进而取天下，只能看着妹夫一步步接近一同天下，他眼红啊，又不敢贸然得罪正处在如日中天之势的盟友，只能先等待合适的“机会”，
届时再一举把荆州之地全部要回来，毕竟现在妹夫也不是没有地方栖息，已坐拥两州之地，兵多将广，钱粮无数，就算失去荆州之地也可以继续北伐中原，
不会像他之前想取个益州也要过荆州像自己的妹夫借道，江北之地太少，北伐不便，这一切都只能先等一个合适的时间再说，这时候的孙权还是很希望“自己人”妹夫刘备摔个跟头，平衡一下两方的实力的。
孙权也没有等很久，很快便等到了这个机会，而一直被刘备和诸葛亮所带来的外来户荆州士族所压制的益州本土士族也迎来了翻身的机会，
现在的刘备还是对他们益州本土士族不信任，对他们不敢大用，担心益州本土士族会反噬自身，把他架空，还是荆州士族用的放心些，毕竟他借来荆州也有好些年了，不像益州才拿下没多久，人心还未完全归属于他。
刘备占领汉中不久，关羽孤军北伐，虽然水淹七军，擒于禁、斩庞德、威震华夏、围曹仁于樊城，但东吴吕蒙以白衣渡江，袭取荆州，关羽被吴军擒获，遭到杀害。
建安二十五年（220年），曹丕篡汉，有传闻称汉献帝已遇害，刘备遂为其发丧，追谥“孝愍皇帝”。
其后其麾下群臣纷纷以各种祥瑞、图谶为由请求其继承帝位，刘备乃于建安二十六年（魏黄初二年）四月丙午（初六日，即221年5月15日）于成都武担山之南即皇帝位，宣布“嗣武二祖”（继承刘邦、刘秀），年号“章武”。
任命诸葛亮为丞相，许靖为司徒，还没有他父亲益州士族领袖李同年，刘备以为关羽报仇的名义，发兵讨伐东吴，而张飞又被部下所害。孙派遣使者前来请和，刘备大怒不许，吴将陆逊等屯兵秭归，被蜀将吴班击破。刘备军占据秭归，派遣马良联合武陵五溪蛮夷。
章武元年（221年），刘备在曹丕篡汉建魏后，于成都称帝，国号“汉”，年号“章武”。
章武二年（222年）春季，刘备派遣黄权督江北水军，自率陆军进军。秋七月，被吴将陆逊在夷陵之战中打败，将军冯习、张南、傅肜、程畿等战死。
刘备退至永安，孙权听闻刘备驻扎白帝，非常害怕，派遣使者请和，刘备同意，至此蜀汉、东吴两方实力再度恢复平衡，他父亲李严也被提到了辅政大臣的位置上，实力虽然比诸葛亮差了好多，
但是有了益州本土士族的支持能让失去荆州的蜀汉内部更安稳一点，毕竟现在荆州士族实力衰弱，正是要益州本土士族出力的时候，不能让他们闹起来，还是要让他们出大力气的，在他生前身后都是很需要益州本土士族的支持，
益州本土士族崛起的这个机会不是那一个人便能给的，而是刘备兵败后的天下大势给的，他一手打压的益州士族也要由他再扶持起来为蜀汉出力…………
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