大将军宇文仲辅政。宇文仲已到周宣帝宝座跟前，郑译知道了，马上率领开府杨惠及刘昉、皇甫绩、柳裘一起入宫，宇文仲与颜之仪见了郑译等人，很惊愕，犹豫一会，想出宫去，杨坚因便抓了他们。于是假传圣旨，又以郑译为内史上大夫，次日，杨坚为丞相，授郑译为柱国、相府长史、内史上大夫事。
杨坚为大丞相后，总理万机，以郑译兼任天官都府司会，总管六府诸事，郑译出入于杨坚卧室之内，杨坚对郑译，言无不从，赏赐的玉帛不计其数。郑译每次出入，都带着甲士，授郑译之子郑元璹为仪同。当时，尉迟迥、王谦、司马消难等人起兵，杨坚对郑译更加亲近、礼遇。继而迁他为上柱国，恕他十次死罪。郑译生性浅薄，不管政务，但贪赃求货。杨坚悄悄地疏远了他，但因他有定策之功，不忍心废掉他、放逐他，于是悄悄地告诉他的下级，不要把什么事告诉郑译。郑译还坐在大厅上听事，却没什么事要他处理，郑译害怕了，叩头请求免职，杨坚宽解他，以礼待他。
杨坚篡周建隋后，郑译以上柱国和公爵的身份，回到他的府第，杨坚给他的赏赐很多，又把他的儿子郑元璹的爵位，升为城皋郡公，食邑二千户，郑元王旬为永安男爵。又追赠郑译的父亲和亡兄两个人都当刺史，郑译因被疏远，悄悄地叫来道士章醮，以祈求福份帮助。他的奴婢上告郑译搞旁门左道，杨坚对郑译说：“我没有对不起你，你这么做，是什么意思？”郑译无话回答。郑译又与他的母亲分居，被司法部门弹劾，因此被削职为民。
杨坚下诏书说：“郑译的好计谋，我再也听不到了。他买狱卖官，沸沸扬扬，灌满了我的耳朵。如留他在世上，他又是不道之臣；如果杀了他，他又是不孝之鬼。杀他、留他都不好，应该赐他一本《孝经》，让他熟读。”让他与他母亲一起居住。
不久，有诏书让郑译参加撰写法律，又授他开府、隆州刺史。他请求回京治病，有诏书调他回京，杨坚在礼泉宫见他，杨坚赐宴，与他一起喝酒，很高兴，因此对郑译说：“贬退你已很久了，我心里很挂念、怜悯你。”于是，恢复他沛国公的爵位和上柱国的官职。杨坚对侍臣们说：“郑译与我同生共死，在我遭到曲折和危难的时候，他帮我说话，想到这些，我哪天忘记过？”郑译因此持酒敬杨坚。杨坚命内史令李德林立即起草诏书，高颎开玩笑对郑译说：“笔干了。”郑译回答说：“我出为刺史，拄着拐杖回来，没得到一个钱，用什么给你润笔？”杨坚大笑。
不久，有诏让郑译参加讨论音乐之事，郑译以为，北周七声废缺，从大隋受命以来，应该用新的礼乐，另外修定七始，名叫《乐府声调》，总共八篇，上奏杨坚，杨坚赞扬了他。不久，郑译迁任岐州刺史，在任一年多，又奉诏回京到太常制定音乐。他前后所论音乐之事，都记在《音律志》里。杨坚慰劳郑译说：“律令是你定的，音乐又是你校正的，礼、乐、律、令，你定了三种，的确值得赞美呀！”于是回到岐州任上去。
郑译因病在官任上去世，时年五十二岁，杨坚派使者去吊唁他，谥号为“达”，他儿子郑元璹继承爵位。杨广即位后，公侯伯子男五等爵位，全部废除，但因郑译是佐命开国的元勋，有诏追改封郑译为莘公，让郑元璹袭爵。
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